浙江地区育龄期女性抗苗勒氏管激素参考范围的建立

【摘要】背景女性生育及生殖健康在女性一生中占有重要地位,对女性生殖能力状况进行评价具有重要意义,在女性生殖能力的评价中,对卵巢储备功能的评价是最重要的内容之一。卵巢储备包括卵巢内存留的卵泡数量和卵泡质量两方面内容,代表女性配子发生及甾体激素的生成能力,前者可反映女性生育潜能,后者则决定女性绝经年龄。临床上,对卵巢储备的评价包括以下几个指标：年龄,基础卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH),抑制素(inhibinB,INHB)和窦状卵泡计数(antralfolliclecount,AFC),虽然这些指标具有各自的特点,但也存在一定的局限性,包括基础FSH和INHB必须是月经第三天采血,AFC对操作者的要求较高,结果容易受到操作者主观因素和患者本身状况,如腹壁厚度,肠蠕动等的影响。近年来,一个新的评价卵巢储备的指标,抗苗勒氏管激素(anti-Mullerianhormone,AMH)受到广泛关注,AMH是最早随年龄变化的激素,具有不受月经周期影响,可以在月经周期任意一天采血,不受主观因素影响的特点,与之前的指标相比,对卵巢储备的评价价值更高。在辅助生殖医学领域,通过运用AMH,可以对接受体外授精(invitrofertilization,IVF)技术治疗过程中患者超排卵时卵巢反应性进行预测,从高龄妇女人群中选择出适宜接受IVF治疗的妇女,从而进一步优化治疗方案,优化医疗资源的合理配置,可以对接受两个及以上胚胎移植的年龄大于等于34岁的妇女发生双胎妊娠的概率进行预测,减少双胎妊娠的发生率；在其他相关领域,AMH可以对女性绝经年龄进行精确预测,可以用于卵巢功能减退(prematureovarianinsufficiency,POI)和多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome)的诊疗观察指标,可用于评价多种疾病包括系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE),类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA),人类免疫缺陷性病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染和多种癌症,以及各种疾病的治疗措施,如子宫内膜异位症手术,女性癌症患者放疗和化疗等对卵巢储备的影响。AMH的临床应用如此广泛,目前却仅有一项针对具有正常生育能力的法国育龄期女性的血清AMH浓度参考范围的报道,在该领域,并没有中国正常生育能力的育龄期女性AMH参考范围的研究。因此基于浙江地区女性数据建立浙江地区育龄期女性的血清AMH浓度参考范围,将有助于临床AMH的应用,进而为各相关疾病的诊疗提供帮助。本研究中将观察育龄期女性AMH水平随年龄变化趋势,探讨多种临床特征与血清AMH浓度的相关性；将建立基于育龄期具有正常生育能力的女性数据的浙江省育龄期女性AMH的参考范围。方法选择2013年2月至2013年11月在浙江大学医学院附属妇产科医院门诊就诊的健康早孕期妇女为纳入对象。处于早孕期的女性的妊娠状态,正说明了其具有正常的生育能力,早孕期女性体内AMH水平与非妊娠状态时的差异不具有统计学意义,基于这一人群建立的育龄期女性的AMH参考范围是恰当的。排除标准：具备下面所述条件中的任何一个因素,将被排除在研究之外：恶性肿瘤,自身免疫系统疾病,肿瘤化疗或者放疗病史,卵巢切除手术史,器官移植手术史,肝肾肺功能不全病史,所获得的血清标本量不足完成检测,或者出现溶血或血清标本为脂血样本。经过专门培训的人员在得到参加者知情同意,并签字后,完成相关临床资料的采集,同时留取早孕期常规检测剩余血清标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清AMH浓度,运用MicrosoftExcel2007和SPSS20.0(StatisticalPackagefortheSocialScience,SPSSversion20.0)软件完成资料整理和统计学分析,得出各临床相关因素与血清AMH浓度的相关性,并根据国际临床化学组织(InternationalFederationofClinicalChemistry,IFCC)的相关规定,运用非参数bootstrap方法,建立浙江省正常育龄期女性血清AMH浓度参考范围。结果1.纳入研究的健康育龄期女性为358例,17-24岁、25-29岁、30-34岁、35-39岁和40-48岁各年龄组例数分别为119、82、59、52和46例。其中所有的参加者签署了知情同意书,接近96.37%的参加者提供了调查表所需的全部信息。2.本研究,年龄的中位数为28岁,25-75百分位数为(23-35.3)岁,范围是(17-48)岁；身高中位数为160cm,25-75百分位数为(158-164)cm,范围为(146-178)cm；体重中位数为52.5Kg,25-75百分位数为(45.0-57.0)Kg,范围为(37.0-92.0)Kg;BMI中位数为20.2Kg/m2,25-75百分位数为(18.8-22.0)Kg/m2,范围为(14.4-33.87)Kg/m2；孕周中位数为7.1周,25-75百分位数为(6.3-8.6)周,范围为(4.4-12)周；吸烟者和曾经吸烟者的分别为19例和5例,分别占5.2%和1.4%；没有分娩史的女性为187例,占51.7%；有一次分娩史的女性为151例,占41.7%；分娩史大于等于2次的女性为24例,占6.6%。3.各组间身高差异不具有统计学意义(P=0.969),各组间体重差异具有统计学意义(P=0.000),各组间BMI差异具有统计学意义(P=0.000),各组间孕周差异具有统计学意义(P=0.013),未分娩的女性在各组间差异具有统计学意义(P=0.000),有一次分娩史的女性在各组间差异具有统计学意义(P=0.000),有两次及以上分娩史的女性在各组间差异具有统计学意义(P=0.000)。4.随着年龄的增长,AMH浓度出现进行性下降,其变化趋势满足以下函数：LogAMH=-0.378+0.088*Age-0.0018*Age2(R2=0.322,P=0.000)。血清AMH浓度与身高不具有相关性；血清AMH浓度与体重具有相关性,血清AMH浓度与BMI具有相关性,而采用偏相关进行分析后发现,血清AMH浓度与体重及BMI不具有相关性；血清AMH浓度与分娩次数不具有相关性。各组中,吸烟的女性和不吸烟的女性血清AMH浓度差异不具有统计学意义。5.健康育龄期女性5个年龄段：17-24、25-29、30-34、35-39和40-48岁的血清AMH浓度的中位数和25-75百分位数分别为5.36(3.58-7.00)、4.65(3.12-6.35)、3.90(3.02-5.60)、2.89(1.85-4.82)和1.29(0.76-2.45)ng、ml.结论本研究初步建立了基于酶联免疫法的健康育龄期女性AMH参考范围,年龄17-48岁的女性AMH浓度范围为20.22-0.16ng/ml,随着年龄的增长,AMH浓度进行性下降,其变化趋势满足LogAMH=-0.378+0.088*Age-0.0018*Age2(R2=0.322,P=0.00),为各年龄段利用AMH评估卵巢储备提供了重要参考。
【作者】赵丽；
【导师】吕时铭；
【作者基本信息】浙江大学，妇产科，2014，硕士
【关键词】抗苗勒氏管激素；参考范围；育龄期；卵巢储备；

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